生酮饮食治疗难治性精神疾病:31例住院患者的回顾性分析

简介

全球估计有8500万人患有严重、持续的双相情感障碍和精神病(1)，以及至少2.8亿(2)被认为患有抑郁症。然而，即使在那些能够获得现代专业护理的患者中，许多人也无法获得有意义的改善，缓解的情况也很少。在接受双相情感障碍治疗的患者中，近一半的人继续经历反复发作的情绪发作(3.)．在整个欧洲，大约19%的抑郁症患者被认为是“耐治疗的”(4)．在世界范围内，只有23%的精神分裂症患者对抗精神病药物反应良好(5)，症状的缓解往往是以牺牲生命质量和寿命为代价的。代谢紊乱，如高血糖、高甘油三酯血症和体重增加在双相情感障碍患者中很常见(6)以及精神分裂症患者(7)，显著增加肥胖、2型糖尿病、心血管疾病和其他慢性疾病的风险。事实上，在最初因急性精神病住院的患者中，近三分之二的人在20年的随访中发展为肥胖(8)．代谢和其他不良副作用导致约74%的人在18个月内停用抗精神病药物，导致高住院率和复发率(9)．

精神药理学治疗的这些深刻局限性使得寻找精神疾病的新方法变得至关重要。近年来，生酮饮食(KD)是一种引人注目的干预措施，它限制碳水化合物并诱导脂肪分解，产生循环的酮体，作为大脑的辅助燃料来源，减少大脑对葡萄糖的依赖(10)．

虽然对治疗精神疾病的kd的研究还处于起步阶段，但在神经疾病中实施kd可以追溯到一个世纪以前，当时它们首次被证明对癫痫的治疗有用(11)．目前强有力的证据基础支持KD应用于癫痫和越来越多的其他具有挑战性的神经疾病(12)表明同样的代谢方法也可能有益于精神疾病(13)．例如，众所周知，癫痫和双相情感障碍有许多共同的神经化学基础，这种重叠是由临床事实支持的，即许多用于控制癫痫发作的相同分子也用于稳定情绪(14)．的确，从本质上讲，神经系统疾病与精神疾病的区别可能更多的是修辞上的，而不是生物学上的(15)，因为这两类疾病起源于同一器官，并表现出许多生化上的相似之处，包括神经递质系统失调、神经网络不稳定、神经炎症、过度氧化应激、神经可塑性受损、线粒体功能障碍和大脑葡萄糖代谢紊乱(16- - - - - -18)．

然而，由于在这一领域还没有严格的临床试验证据，尚不清楚严重的精神疾病在多大程度上可以从代谢方法中受益。因此，对于重度抑郁症个体的孤立病例报告(19)、双相情感障碍(20.，21)和精神疾病(22)受益于KD的患者，我们添加了在半控制的医院环境中使用KD治疗难治性精神疾病的31例病例系列。

上下文

第一作者达南博士在法国图卢兹当了35年的精神病医生。他服务的人群主要由法国人和北非人后裔组成，他们患有严重的、持续性的精神疾病，其中许多人还患有代谢性疾病，如肥胖、高血压和2型糖尿病。尽管有密集的门诊精神药理学和心理治疗管理，但这些人大多数需要经常住院，并由于精神残疾而不能工作。在目睹一位家庭成员在采用KD后的几周内，药物难治性癫痫发作和自闭症行为有了显著改善后，达南博士对KD在改善最耐药患者的精神和代谢状态方面的潜力产生了兴趣，无论诊断如何。他在Castelviel临床医院(Clinique du Castelviel，法国Castelmarou的一家拥有129个床位的综合性精神病医院)创建了一个代谢精神病学治疗项目，在这里，已经用尽了标准精神疗法的慢性精神疾病患者可以在一个支持性的、有医学监督的环境中尝试KD。

材料与方法

这是一项回顾性分析的住院成人严重和持续性精神疾病，提供KD代替标准的医院菜单。2019年5月至2020年4月期间，尽管进行了密集的精神药理学管理，但慢性精神症状仍未得到很好控制的31名成年人被送入卡斯特维尔诊所，并在治疗他们的精神病医生达南(Danan)的监督下接受KD治疗。该治疗方案通过了凯氏倩碧行政和伦理审查的批准。

参与者

参与者是由达南医生从他的门诊精神科诊所中挑选的无偿志愿者。所有病例均获得知情同意。合格的标准是对传统精神病治疗反应不充分和愿意尝试KD。排除标准为神经性厌食症，BMI低于18.5 kg/m²、怀孕、哺乳和禁忌症(23)．主要精神病学诊断为双相情感障碍2型(n= 13)、分裂情感障碍(n= 12)和重度抑郁症(n= 7)。所有参与者至少有一项代谢健康不良指标，如超重、肥胖、高血压和/或空腹血糖升高。大多数参与者在Danan医生的治疗下已经多年(平均[SD] 10[7]年，范围5个月到30年)，所有人过去都曾在他的监督下在同一家机构或类似的附属机构接受过一次或多次精神住院治疗，但临床改善甚微。这些参与者之前从未尝试过低碳水化合物饮食。

在31例患者中，22例是自愿入院，目的是在监测环境下启动KD。其余9例最初接受常规治疗，但后来因非饮食干预无效而同意KD。所有31人在KD开始时都在服用精神药物。

除了KD方案，这是他们治疗计划的基石，参与者还接受了该病房所有患者都可获得的常规护理。医院工作人员包括8名精神科医生、3名心理学家、2名全科医生、2名社会工作者、1名职业治疗师、1名运动教练和1名营养师。通常在该设施治疗的疾病包括情绪障碍、精神分裂症、物质使用障碍和饮食障碍。参与者每周在住院单元住6天，但在周末可以自由离开医院，最长可连续36小时。

统计分析

计算连续变量的均值和标准差;计算了名义变量和序数变量的频率分布。我们用成对的t-当前后差异为正态分布时进行检验，当差异为偏态时进行Wilcoxon符号秩检验，使用SPSS 28.0.1.1。

干预措施

采用的KD方案改编自Westman博士在杜克大学(24）;看到补充图1:生酮饮食方案的细节和一个饮食计划的样本。简单地说，碳水化合物的摄入量被限制在每天最多20克(约为每日热量的5%)，只从蔬菜、坚果、柠檬汁和少量黑巧克力中摄入。蛋白质占每日热量的15-20%，来自肉类、海鲜、家禽、乳制品、鸡蛋和坚果。脂肪占饮食的75-80%;允许添加的脂肪有橄榄油、椰子油、黄油、蛋黄酱和酸奶油。

参与者每天得到3份符合协议的膳食(由医院营养师准备，以确保充足的蛋白质和卡路里)，每天1份符合协议的零食盒(由Danan博士制定，参与者购买，并由Danan博士每天分发)，以及一份需要始终坚持的批准食品清单。参与者还每天补充一次鱼油(250毫克:18% EPA, 12% DHA)，氧化镁(300毫克)，铜(1毫克)，维生素B1(1.1毫克)，维生素B5(6毫克)，维生素B6(3.4毫克)，维生素B12(2.5毫克)和维生素C(330毫克)。

达南博士每周与每位参与者单独会面6天，以监测临床进展，并提供饮食教育和支持。通过从这些频繁的医生访谈、参与者的每日饮食日志和护理观察中收集的信息来估计饮食依从性。那些每周至少6天成功地将碳水化合物摄入量限制在每天最多20克的人，坚持性为极好;那些每周至少5天达到这个目标的人，坚持性为良好;而那些每周至少4天达到这个目标的人，坚持性为一般。在干预期间，每个参与者至少测量一次尿醋酸酯。在KD的第0天进行代谢监测，包括血液测试、血压和体重，并在KD的最后一天再次进行监测，就在出院之前。

入院日期、住院时间、KD持续时间和非饮食方面的护理取决于临床情况。根据临床判断调整用药。

主要指标

干预前确定的主要结果指标是用汉密尔顿抑郁评分量表(HAM-D)测量的抑郁症状的变化(25)及蒙哥马利-Åsberg抑郁评定量表(MADRS) (26)，以及用阳性和阴性综合症量表(PANSS)衡量的精神病症状的变化(27，28)．

相关的次要结局包括医疗和精神安全、对代谢生物标志物的影响、药物需求的变化和疾病严重程度的变化，使用临床全球印象量表(CGI-S) (29，30.)．

结果

病人的特点

31例患者中有3例(10%)无法跟踪KD达>14天，由于缺乏结果数据，被排除在最终分析之外;因此，该病例系列包括28名住院成人[平均(SD)年龄50(11.3)岁，范围27-73岁;71%的女性)。平均(SD)住院时间为85.4(76.8)天(范围16-270天)，平均(SD) KD持续时间为59.1(49.6)天(范围15-248天)。

饮食依从性

上述3例被排除的患者中，1例以厌恶饮食脂肪为理由中止KD, 1例以缺乏家庭和经济支持为理由，1例以经济困难、厌恶饮食脂肪、不喜欢计划的限制性为理由。

在28例跟踪饮食超过2周的患者中，干预期间进行了一次尿酮测量，28例患者中有18例(64%)呈阳性。11例患者(39%)的饮食依从性为极好，12例患者(43%)为良好，5例患者(18%)为一般。

下文所述心理健康措施的变化载于表1．在干预期间，所有28例患者(100%)的情绪和精神病症状都有明显改善，通常在开始KD后3周或更短时间内。

精神分裂症的症状

KD干预后，所有10例(100%)初次诊断为分裂情感性障碍的患者PANSS评分均有改善，平均(SD) PANSS评分从91.4(15.3)降至49.3(6.9)。P< 0.001，科恩氏d＝3．5．PANSS评分下降16.5分或以上被认为是最小的临床重要差异(31)并在10/10(100%)患者中达到。

抑郁症状

28例患者中有23例接受了HAM-D治疗，包括所有18例初步诊断为非精神病性疾病的患者。KD干预后，所有23例(100%)患者的HAM-D评分均有改善，平均(SD) HAM-D评分从25.4(6.3)降至7.7 (4.2)，P< 0.001，科恩氏d= 3.1。28例患者中21例使用了MADRS，包括所有18例初步诊断为非精神病性疾病的患者。在KD干预后，所有21例(100%)患者的MADRS评分均有所改善，平均(SD) MADRS评分从29.6(7.8)降至10.1 (6.5)，P< 0.001，科恩氏d= 3.6。

hamd评分降低4分或4分以上被认为是最小的临床重要差异，所有评估hamd评分的22名患者都达到了这一结果，无论诊断如何。21/22例(95%)患者达到了7分或以上的降低，这被认为在临床上具有重要意义(32)．

MADRS评分至少降低6分被认为是最小的临床重要差异，所有21例(100%)患者的MADRS评分都得到了评估，无论诊断如何。

CGI-S

28例患者中27例使用CGI-S评估疾病严重程度。KD干预后，平均(SD) CGI-S从4.9(1.2)改善到2.0 (1.1)，Cohen’sd＝3.8．由于这种变化违反了正态性假设，我们进行了Wilcoxon signed - rank检验，结果表明变化具有显著的统计学差异，Z =−4.65，P< 0.001(见图1)， 28例患者中有12例(43%)实现了临床缓解。在CGI-S上减少1点被认为是最小的临床重要差异(33)．无论诊断如何，所有患者在CGI-S评分上至少降低2分(Cohen's d = 3.8)。

药物的变化

在干预前，每位患者服用的精神类药物的平均(SD)数量为5.3(2.0)，28例患者中有25例(89%)至少服用一种抗精神病药物。到干预结束时，28例患者中有18例(64%)精神药物的数量和/或剂量减少(见图2)．在7例同时服用非精神类药物的患者中，7例患者中有5例(71%)减少了这些药物的数量和/或剂量。减少和/或停用的体细胞药物为胰岛素、二甲双胍、阿托伐他汀、格列齐特和替格瑞洛。

代谢健康措施

代谢健康措施详见表2．在干预前，平均(SD)体重为198.5(42.1)磅(145.7-310.9磅)，平均(SD) BMI为31.9 (6.7)kg/m²(范围23.0-51.2公斤/米²)．最初的BMI在正常范围内(18.5-24.9 kg/m)²)占3/28(10.7%)，超重范围(25.0-29.9 kg/m)²) 7/28(25.0%)例，属于肥胖范围(≥30.0 kg/m)²)(18/28例(64.3%)。在干预结束时，除1名患者外(28名患者中27名;96.4%)体重减轻。值得注意的是，25例(96%)服用抗精神病药物的患者中有24例(96%)体重减轻，25例(48%)患者中有12例(48%)实现了临床显著体重减轻[定义为体重减轻≥5% (34)]。总体而言，重量变化[平均(SD)，−10.8(−7.1)lbs];和BMI变化[mean (SD)，−1.7 (1.2)kg/m²两者都很重要(P< 0.001)，空腹血糖、糖化血红蛋白、收缩压和舒张压以及-谷氨酰转移酶(GGT)降低。谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇和甘油三酯(tg)也有显著的总体降低。在28例(50%)最初符合高甘油三酯血症标准(TG > 150mg /dl)的14例患者中，有7例(50%)显著降低100mg /dl或以上，5例(36%)患者在干预后不再符合高甘油三酯血症标准。也测量了c反应蛋白水平，但由于几例感染，该值被认为是不可靠的。

生酮饮食耐受性

大多数患者最初经历一种或多种症状，通常在早期酮类适应症(35)，如头痛、失眠、易怒、兴奋、头晕和渴望碳水化合物。症状轻微，不需要特殊的医疗或精神治疗，在2周或更短时间内就会消失。在最初的过渡期之后，所有患者对KD的精神耐受良好，31例患者中27例(87%)没有出现不良的躯体副作用。2例(排除)患者出现脂肪不耐受，2例(包括)患者出现腹泻和/或呕吐，这些症状在4周内消失。第五名患者在干预的第5周发生了胃肠炎，并停止了饮食，但后来恢复KD没有不良反应，这表明胃肠炎不太可能与KD相关。

住院后饮食坚持

在出院后的几个月里，纳入的28例患者中有13例(46%)报告在家中对KD的坚持良好，5例(18%)报告部分坚持，6例(21%)停止饮食，1例停止后又恢复，3例失去随访。那些选择在出院后继续KD的患者是为了维持或改善住院期间经历的精神和代谢益处。停止的原因包括成本，做饭困难，限制和低动力。

讨论

这种KD的迭代是安全的，在住院环境下可行的，大多数患者耐受良好，并与在以往住院期间未观察到的抑郁和精神病症状的显著和统计显著改善相关。效应量较大(Cohen's d > 0.8) (36)在所有亚组的所有心理健康结果测量中，并且在主要诊断为重度抑郁症的患者中非常多。考虑到住院期间实施的干预措施只有在常规护理的基础上增加了KD，我们认为KD很可能对这些前所未有的心理健康改善做出了巨大贡献，特别是在79%的精神药物减少或不变的患者中。在本系列中观察到的多种代谢健康指标(包括体重、血压、血糖和甘油三酯)的显著改善很难归因于住院治疗的任何方面，而KD是促进这些健康变化的已知因素(37)．

历史和科学背景

最近的一项非随机研究对262名2型糖尿病门诊患者进行了KD治疗，发现他们的情绪有显著改善。该队列包括36例轻度临床抑郁症患者，其中超过一半的患者在第10周时不再符合抑郁症的标准(38)．

据我们所知，这个病例系列代表了KD在双相情感障碍或严重抑郁疾病住院患者中的首次探索，也是KD在精神疾病住院患者中的第二次探索——第一次发表于1965年(39)．在这项初步研究中，10名患有难治性精神分裂症的女性接受了KD治疗，结果在2周后平均症状评分有统计学显著改善。从那时起，记录了一些描述精神疾病患者从KDs中大幅受益的孤立病例报告;其中第一本是由我们中的一位在2009年出版的(40)，并提供了一个长期缓解精神病症状和完全停止抗精神病药物的能力的例子。

生物合理性

kd可能对重度抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症有治疗效果的生物学合理性得到了科学文献的有力支持(18，41- - - - - -44)．

重度抑郁症

这三种疾病都与炎症有关，但对抑郁症的研究最为广泛。炎症在许多临床抑郁症的发展和过程中起着重要作用，并与抗抑郁药物的不良反应有关(45，46)．KD已被证明通过对中枢和外周免疫调节通路的复杂影响来减少炎症(47- - - - - -50)．KD还影响与抑郁有关的多种神经递质系统，包括多巴胺能、血清素能、谷氨酸能和gaba能系统(51)．

双相情感障碍

在双相情感障碍患者中，葡萄糖代谢受损的患病率更高，甚至在drug-naïve个体中(52)．鞋底铁掌(53)发现，那些患有胰岛素抵抗或2型糖尿病的人更有可能经历快速的情绪循环，更不可能对锂有反应，更有可能遭受更严重的疾病过程。葡萄糖和胰岛素失调可能导致情绪失调的机制包括破坏性氧化应激，而氧化应激又可能损害线粒体功能(16)．纳波利塔诺等(54)最近发现KD可以增加大脑中谷胱甘肽的水平，谷胱甘肽是一种普遍存在的细胞内抗氧化剂，对缓冲氧化应激至关重要。金宝公司(Campbell)55)假设KD可能通过将大脑的主要燃料来源从葡萄糖转移到酮体来帮助改善双相情感障碍的症状，从而绕过现有的线粒体缺陷并减少进一步的线粒体损伤。Calkin等人(56)提出了胰岛素抵抗，通过炎症损伤内皮细胞，可以破坏双相情感障碍患者血脑屏障(BBB)的完整性。有趣的是，对血脑屏障结构和功能至关重要的紧密连接的破坏不仅在双相情感障碍中被观察到，而且在重度抑郁症和精神分裂症(57)．

精神分裂症

高胰岛素血症、胰岛素抵抗和糖代谢障碍在treatment-naïve首发精神病患者中比在一般人群中更常见(58)．虽然这种联系本身不足以支持代谢失调和精神病症状之间的因果关系，但已经报道了一些1型和2型糖尿病患者中与短暂精神病症状相关的急性高血糖病例(59)．Sarnyai等人在临床前研究中显示的精神分裂症病理生理特征(44)改善对KD的反应包括n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体功能减退、感觉门控缺陷和谷氨酸兴奋毒性。

kd也有助于重新平衡神经递质系统，(16)稳定神经网络(60)，改善神经可塑性(61)，并弥补与抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症相关的大脑葡萄糖低代谢所导致的能量缺口(17)．

优势与局限

该系列的独特优势包括精神病学诊断的多样性和相对大量的患者暴露在相同的半对照临床环境中的相同干预。正是考虑到这些因素，我们选择不将这些患者的结果作为个案研究报告。在干预前与患者建立信任治疗联盟的精神科医生提供的教育、监测和支持，似乎有助于患者对干预的开放，并可能改善饮食依从性和对越轨行为的诚实，尽管这种特殊的治疗背景使人们不清楚在不同的情况下是否可能产生相同的结果。

负责评估结果的治疗精神病医生和患者自己都没有对干预措施视而不见，因此，对临床进展的印象可能存在偏见的风险。虽然患者可能仅仅因为住院而受益，但这个队列的优势在于，所有患者之前都曾在达南医生的治疗下至少住院过一次(很多情况下是多次)，在同一家医院或姐妹医院，所有非饮食方面的治疗都非常相似，但达南医生报告说，以前从未观察到这些患者的临床改善达到这种程度。因此，这些患者可能被认为是他们自己的历史对照组，尽管在之前的住院期间没有正式测量心理健康结果。

就像任何干预一样，随意饮食模式被兴趣的结构化饮食模式所取代，多个饮食变量被操纵，因此，即使有可能将临床益处分配给KD，仍然很难确定KD的哪个方面可能负责这些益处。例如，这种KD不仅碳水化合物含量低，而且不含谷物，加工食品含量极低，还补充了微量营养素。由于KD餐和零食的分量受到控制，患者摄入的卡路里也可能比平时少。

还应注意的是，这种设置不允许对饮食干预的完全控制，因为参与者被允许在周末离开病房，在病房中，可以与非参与者患者进行互动，他们接受的是标准费用。由于这不是一个代谢研究病房，尿酮监测(有助于评估饮食依从性)对于繁忙的工作人员来说是繁重的，因此每个患者只进行一次监测。然而，体重减轻是患者坚持饮食计划的另一个证据，因为大多数超重或肥胖的人会在KD (24)，而且在严重精神疾病患者中，即使实施了旨在减肥的生活方式干预措施，临床意义上的减肥在其他方面也是意想不到的(62)．除1例患者外，所有患者体重均减轻，其中96%的患者服用了抗精神病药物，近半数患者实现了临床显著体重减轻[定义为体重减轻≥5% (34)]。这一可喜的结果本身就为在服用抗精神病药物的人群中实施KD提供了一个令人信服的理由，无论KD是否能改善精神症状，因为对抗抗精神病药物引起的体重增加是极其困难的(63)．

是否仅减重就能减少抑郁、双相情感障碍(64)，和/或精神病在很大程度上仍然是一个悬而未决的问题。在接受KD治疗的2型糖尿病患者中，抑郁症状的改善与体重减轻无关(38)．虽然研究发现，接受过减肥手术的临床抑郁症患者在手术后6个月或更长时间报告的抑郁症状更少，但体重变化似乎是情绪改善的不可靠预测指标(65)．我们不知道任何评估体重减轻对双相情感障碍或精神病症状影响的研究。

实际考虑

生酮饮食方案的范围从最初用于治疗药物难治性小儿癫痫的“经典”KD(90%脂肪，6%蛋白质，4%碳水化合物)到允许更高比例蛋白质的改良KD，再到改良阿特金斯饮食(66)，其中的蛋白质可以吃到饱(67)．达南医生选择的治疗方案属于最后一类，尽管在这种情况下，每周至少有6天的蛋白质摄入量被限制在每日热量的15-20%。这种更自由的方法的一个优点是，不需要对宏量营养素比例进行精确控制，从而减轻了给药和依从的后勤负担。

除了通常在儿童时期诊断的罕见代谢紊乱外，许多人认为有几种健康状况是成人启动KDs的绝对禁忌症;这些包括急性胰腺炎、肾结石、肾功能衰竭、肝功能衰竭、充血性心力衰竭、神经性厌食症和同时使用SGLT2抑制剂。

配方良好的KD可以快速有效地降低血糖、胰岛素和血压水平，这些都被认为是许多患者的临床理想目标，特别是那些患有代谢综合征的患者。然而，这些通常对KD有益的生理适应需要谨慎的药物管理。降低血糖的药物(如胰岛素、磺酰脲类药物和甲酰基脲类药物)和降低血压的药物(如利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂)需要严格监测，因为有些药物可能需要在KD开始的第一天就减少甚至停用，以最大限度地降低低血糖、低血压和低血容量事件的风险(68，69)．

除了抗惊厥药物外，生酮饮食和精神类药物之间潜在相互作用的研究尚未发表。对接受KD治疗的癫痫患者的研究发现，抗惊厥药物水平会随着饮食的变化而变化。虽然这些变化通常很小，且在临床上不重要，但丙戊酸盐水平可显著下降(70)．由于这些药物尚未在有精神疾病的人身上进行正式研究，因此必须谨慎地监测所有抗惊厥药物的血液水平，以及任何其他血液水平变化可能具有临床重要性的精神药物(如锂)的血液水平。有了这些注意事项，对于大多数成年患者来说，简单、配方良好的kd的潜在好处似乎超过了潜在的风险(71)．

由于该患者队列中对KD的临床反应通常发生在3周或更短时间内，因此应该注意到，该队列中高度可变的，在某些情况下，长时间的住院时间与KD无关，而主要与社会经济因素有关。在法国，住院精神科治疗对病人来说是免费的，床位供应高，住院标准宽松，因此长达数月的住院是很常见的。考虑到KD的这种迭代通常是很好的耐受性和精神安全的，即使在包括本系列的复杂病例中，只要提供适当的医疗监督，特别是在药物管理方面，住院可能是不必要的。

在任何人群中，成功过渡到KD的关键是饮食教育和支持，尤其重要的可能是提供现成的食物和零食，因为抑郁症、精神病和其他严重的精神症状可能会使采用和坚持KD(或任何新的饮食)的后勤工作变得困难。可以想象，一个精心设计的强化门诊项目可以为严重精神疾病患者过渡到KD提供必要的结构和支持，令人鼓舞的是，这一组患者中近一半的患者在出院后成功地继续遵循KD。

未来研究的考虑

我们的观察证明了进一步研究KD在改善精神疾病患者生活方面的潜力。在这个新兴的领域中还有许多未解的问题，这些问题需要精心设计、充分动力、随机对照试验——无论是在住院、门诊还是虚拟环境中进行的试验——才能开始解决。由于血清-羟丁酸测量是目前评估KD代谢反应最可靠的方法，每日监测这一指标将有助于临床医生和患者了解酮病的程度和一致性对临床结果是否重要。

结论

在这项临床护理的回顾性分析中，据我们所知，这代表了迄今为止在医院环境中接受KD治疗的严重精神疾病患者的最大数量，我们发现KD是可行的、安全的、耐受性良好的，并与精神健康症状和代谢健康的多个标记物的显著改善有关。虽然还需要更严格的研究来证实KD与改善的心理健康结果之间的联系，但这些发现表明，在医学监督下，碳水化合物限制是一种简单、安全、普遍可行的干预措施，非常值得考虑作为治疗严重情绪和精神疾病的辅助策略。

数据可用性声明

支持本文结论的原始数据将由作者提供，没有任何保留。

道德声明

该治疗方案得到了Castelviel (Castelmarou, France)行政和伦理审查委员会的批准。患者/参与者提供了参与本研究的书面知情同意。

作者的贡献

AD构想并实施了干预措施，并产生了临床数据和观察结果。GE进行了文献综述并撰写了稿件。EW和LS进行统计分析。所有作者都对文章做出了贡献，并批准了最终稿件。

利益冲突

《娱乐周刊》从希尔联合健康公司获得咨询费，并成立了“适应你的生活”公司(股权)——这两家公司都是基于低碳水化合物饮食原则成立的——并从推荐限制碳水化合物饮食的书籍中获得版税。通用电气在年报告股票期权DietDoctor.com这家公司以低碳水化合物的原则成立。

其余作者声明，该研究是在不存在任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或金融关系的情况下进行的。

出版商的注意

本文中表达的所有主张仅代表作者的观点，并不代表其附属组织的观点，也不代表出版商、编辑和审稿人的观点。任何可能在本文中进行评估的产品，或可能由其制造商做出的声明，都不得到出版商的保证或认可。

致谢

我们感谢AD患者愿意参与这个项目，感谢Suzanne Smith在稿件组织、格式和编辑、翻译支持、数据管理和图形创建方面的帮助。

补充材料

本文的补充材料可在以下网址找到://www.gosselinpr.com/articles/10.3389/fpsyt.2022.951376/full#supplementary-material

参考文献